Патофізіологічні механізми хронічної судомної активності в умовах моделі епілептичного синдрому, індукованого за допомогою пілокарпіну (експериментальне дослідження) : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук 

Abstract

Дисертація присвячена дослідженню патофізіологічних механізмів розвитку відтермінованих спонтаних судом за умов пілокарпін-індукованої хронічної моделі епілептичної активності в щурів, а також оцінки динаміки зміни поведінки тварин для розробки прогностичних критеріїв розвитку спонтанних судом. Було виявлено пряму залежність частоти розвитку спонтанних судом від тривалості гострих пілокарпін-індукованих судом. В більшості щурів вентральний гіпокамп є першим утворенням мозку, в якому підсилюється активність при ініціації спонтанних судом. Антиепілептичну дію за умов пілокарпін-індукованих спонтанних судом надають діазепам, фенобарбітал і вальпроєва кислота. Розвитку спонтанних судом передують редукція спонтанної моторної активності та дослідницької поведінки, підсилення вираженості емоційної поведінки, а також когнітивні дисфункції. Отримані дані є перспективними для розробки патогенетично обгрунтованих методів лікування хронічних форм епілепсії, що характеризуються розвитком спонтанних судом.

The thesis is devoted to solving one of the actual problems - the research of pathophysiological mechanisms of delayed spontaneous seizures in a pilocarpine-induced chronic model of epileptic activity in rats, as well as assessing the dynamics of change in animal behavior to develop prognostic criteria of delayed spontaneous seizures. In rats, after administration of pilocarpine (380 mg / kg, ip), a complex of behavioral and electrographic disorders characteristic of epileptic status develops, characterized by high mortality, staging and development of spontaneous delayed seizures. Spontaneous convulsions develop 20-25 days after administration of pilocarpine, lasting 40-48 days, with a direct dependence of the frequency of development on the duration of acute pilocarpine-induced seizures. A study of the electroencephalographic activity of the rat brain during spontaneous seizures made it possible to conclude that in most rats the ventral hippocampus is the first brain structure in which activity is enhanced when initiating spontaneous delayed seizures. The modulation of activity of the mid-nuclei of the thalamus - medodorsal nucleus and connective nucleus, as well as the frontal cortex of the rat brain determine the appearance of delayed spontaneous pilocarpine-induced convulsive reactions. Ventral hippocampus was shown to be the first brain structure in the majority of rats which enhances the activity at the initiation of spontaneous seizures. Antiepileptic action against pilocarpine-induced spontaneous seizures is caused by diazepam, phenobarbital and valproic acid. Diphenylhydantoin and carbamazepine have no effect on the development of delayed spontaneous spasms induced by pilocarpine. Diphenylhydantoin and carbamazepine have no effect on pilocarpine-mediated impairment of motor activity in rats in the open-field test and emotional behavior in response to attempts to take in hands. Taking into account the mechanism of realization of the anticonvulsant action of diazepam, phenobarbital and valproic acid, it is possible to conclude that processes that contribute to the compromise of GABA-ergic inhibition are involved in the pathogenetic mechanisms of the development of pilocarpine-induced spontaneous seizures. The development of spontaneous seizures is preceded by the reduction of spontaneous motor activity and research behavior, increased expression of emotional behavior, and cognitive dysfunction in a test with a radial 8-ray elevated labyrinth. The revealed cognitive impairments in the conditions of pilocarpine-induced spontaneous convulsive reactions development, in addition to electrographic and behavioral disorders, testify to the adequacy of the model used to the corresponding clinical state, which allows us to recommend its use in fundamental studies on the elucidation of the pathophysiological mechanisms of the development of spontaneous convulsive activity and the development of methods for its complex pathogenetic correction. Development of pilocarpine-induced seizures preceded by reduction of spontaneous motor activity and exploratory behavior, increased severity of emotional behavior, and cognitive dysfunction. Thereby, after injection of pilocarpine, there was observed expressed cognitive disturbance, which were apparent deterioration of the formation of conditioned reflex, inability to save it, as well as more rapid fading of it’s. The data obtained are widened our knowledge about the pilocarpine-induced spontaneous seizures. They are important for the epilepsy chronic forms with spontaneous seizures development pathogenetic treatment performing out.

Диссертация посвящена исследованию патофизиологических механизмов развития отсроченных спонтанных судорог в условиях пилокарпин-вызванной хронической модели эпилептической активности у крыс, а также оценке динамики изменения поведения животных для разработки прогностических критериев развития отсроченных спонтанных судорог. Была выявлена прямая зависимость частоты развития спонтанных судорог от длительности острых пилокарпинвызванных судорог. У большинства крыс вентральный гиппокамп является первой структурой мозга, в которой усиливается активность при инициации спонтанных судорог. Антиэпилептическое действие в отношении пилокарпин-вызванных 19 спонтанных судорог оказывают диазепам, фенобарбитал и вальпроевая кислота. Развитию спонтанных судорог предшествуют редукция двигательной активности и исследовательского поведения, усиление выраженности эмоционального поведения, а также когнитивные дисфункции. Полученные данные являются перспективными для разработки патогенетически обоснованных методов лечения хронических форм эпилепсии.