Дослідження ролі ГАМК-енергетичної системи в реалізації нейротропних ефектів похідного аза-15-краун-5 етеру

Abstract

Показано, что механизм действия соединения С-3 связан с активацией эффектов ГАМК-ергической системы, о чем свидетельствует увеличение содержания ГАМК в гомогенате головного мозга крыс и уменьшение ферментативной активности ГАМК-Т. В концентрации 10-5 М макрогетероцикл способен на 50 % снижать связывание 3Н-ГАМК с мембранами фракции клеток головного мозга крыс. При сопоставлении противосудорожной активности соединения С-3 с эталонными препаратами оказалось, что ЕД50 макроцикла по методу «антагонизма с коразолом» ниже на порядок ЕД50 дифенилгидантоина и депакина.

The aim of the work is the investigation of the GABA-ergic system role and antiseizure effects in macrogeterocycle C-3 neurotropic effects realization.The experiments were performed on 3-month Wistar rats weighting 160–180 g and mice weighting 18–20 g. The data obtained revealed that C-3 psychotropic activity characterizes by anticonvulsive activity wide spectrum appearance that is quite definite from compounds with nootropic activity. Macrogeterocycle C-3 has also expressed antiamnestic efficacy. It was shown that mode of action of compound C-3 is due to the activation of GABA-ergic system, that confirmed by the increase of GABA content and the decrease of enzymatic activity of GABA-T in rats brain gomogenate. The main effects of C-3 (antiamnesic, anticonvulsant) are diminished by bicuculline. Compoud C-3 in concentration of 10-5 M on 50% decreases the binding of 3H-GABA with membrane fraction of rats brain cells. Compound C-3 is more effective by its anticonvulsant activity than that of reference drugs of depakine and diphenylgidantoine. One could conclude that one of the possible mechanism of macrogeterocycle C-3 psychotropic effects realization is GABA molecule presence that could induce its direct interaction with brain GABA-ergic receptors.