Ніацин-оксіетилідендифосфонатогерманат в комплексній корекції проявів ретинопатії (експериментальне дослідження): дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії з галузі знань 22 «Охорона здоров’я» за спеціальністю 222 «Медицина»

Abstract

The dissertation research was carried out during 2020–2024 at the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacognosy of Odesa National Medical University. The aim of the study was to investigate the pharmacological properties of MIGU-4 with respect to correction of diabetic electrophysiological, metabolic, and morphohistochemical manifestations of DR modeled using streptozotocin (STZ), as well as on a model of chronic epileptic syndrome, and to compare its effects with those of vitamin E, insulin, and diazepam. The work was performed on 198 male Wistar rats, kept and handled in accordance with the requirements and permission of the ONMedU Bioethics Committee (protocol No. 8 dated 15.11.2025). DM was modeled by administration of STZ at a dose of 65 mg/kg («SigmaAldrich», USA). Observations; assessment of metabolic indices in blood and in tissues of the brain, liver, retina, and blood serum; recording of visual evoked potentials (VEP) and electroretinogram (ERG); and behavioral testing were conducted at 6 and 12 weeks after STZ administration. The dissertation presents a theoretical generalization and practical solution to an important scientific problem: investigation of the pharmacological profile of the niacin-oxy-ethylidene-diphosphonate germanate derivative (MIGU-4) for correction and prevention of retinopathy manifestations under experimental diabetes and chronic epileptic syndrome. For the first time, the retinoprotective efficacy of MIGU-4 was established, and the features of neuroprotective and hepatoprotective actions of combined MIGU-4 with vitamin E and insulin were compared and defined. The practical prospects of MIGU-4 use in clinical practice were identified.

Дисертаційне дослідження виконано протягом 2020-2024 р.р. на кафедрі клінічної фармакології та фармакогнозії Одеського національного медичного університету. Завданням дослідження було вивчення фармакологічних властивостей МІГУ-4 щодо корекції діабетичних проявів електрофізіологічних, метаболічних, морфогістохімічних проявів ДР, модельованих за допомогою застосування стрептозотоцину (СТЗ), а також на моделі хронічного епілептичного синдрому та порівняння ефектів із застосуванням вітаміну Е, інсуліну, та діазепаму. Робота виконана на 198 щурах-самцях лінії Вістар, яких утримували і проводили відповідно до вимог та дозволу комісії з біоетики ОНМедУ (протокол № 8 від 15 жовтня 2025р). ЦД моделювали шляхом застосовуванням стрептозотоцину (СТЗ) у дозі 65,0 мг/кг («SigmaAldrich», США). Спостереження, визначення метаболічних показників в крові та тканинах мозку, печінки, сітківки та сироватки крові, реєстрацію ЗВП та ЕРГ, дослідження поведінки здійснювали в період 6 та 12 тижнів з моменту застосування СТЗ. У дисертаційній роботі представлене теоретичне узагальнення і практичне вирішення актуальної наукової проблеми: дослідження фармакологічного профілю похідного ніациноксіетилідендифосфонатогерманату (МІГУ-4) у відношенні до корекції проявів та попередження виникнення ретинопатії за умов експериментального цукрового діабету та хронічного епілептичного синдрому. Вперше встановлено ретинопротекторну ефективність МІГУ-4, а також порівняно та визначено особливості нейропротекторної та гепатопротекторної дії комплексного застосування МІГУ-4 з вітаміном Е, інсуліном. Визначено практичну перспективність застосування МІГУ-4 в клінічній практиці.