Оцінка дозозалежності процесів фармакокінетики 14С-пропоксазепаму

Abstract

Работа посвящена оценке дозозависимости процессов всасывания и массопереноса 14С-пропоксазепама. 14С-меченное соединение (2,68 мКи/моль (1,61·105 Бк/моль)) вводили интрагастрально в дозах 10, 25, 35, 45 мг/кг и через 2 ч определяли содержание радиоактивного материала в отделах желудочно-кишечного тракта, внутренних органах и тканях. Установлено, что степень всасывания 14С-пропоксазепама через 2 ч составляет ~60 %, а тонкий кишечник выступает как неспецифическое «окно всасывания». Константа абсорбции 14С-пропоксазепама составляет ~0,3 ч-1 независимо от введенной дозы, что указывает на линейность процессов его массопереноса (как всасывания, так и распределения). Массообмен между кровью и липофильными тканями осуществляется быстро (отсутствие петли гистерезиса); наибольшее значение константы распределения установлено для органов биотрансформации (1,69 для печени) и экскреции (2,79 для почек).

The work is dedicated to estimation of 14C-propoxazepam dose-dependence processes of absorption and mass transfer. 14C-labeled substance (2,68 mCu/mol (1,61 105 Bk/mol) was administered intragastrally at doses 10, 25, 25 and 45 mg/kg with radioactivity determination in different parts of intestines, organs and tissues after 2 hours. It was found that 14C-propoxazepam absorption degree after the mentioned time was ~60 %, while small intestine acted as non-specific “absorption window”. Absorption constant was ~ 0.3 hour-1 regardless administered dose, that indicates mass transfer dosedependency (both absorption and distribution). Mass transfer between blood and lipophilic organs is rapid (absence of hysteresis loop): the highest value of distribution constant is determined for organs of biotransformation (1.69 for liver) and excretion (2.79 for kidneys).