https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/541 Sat, 11 Apr 2026 14:17:08 GMT 2026-04-11T14:17:08Z https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/6791 Експериментальна оцінка дезінтоксикаційної та гепатопротекторної дії метадоксина при його профілактичному введенні: дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Карпова, О. В.; Karpova, О. V. Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуального завдання фармакології, яке полягає у теоретичному та експериментальному обґрунтуванні доцільності розширення сфер медичного застосування метадоксину (піридоксин–L–2–пірролідон–5–карбоксилату), а саме застосування метадоксину як дезінтоксикаційного та гепатопротекторного засобу для попередження розвитку гострої алкогольної інтоксикації та уражень печінки алкогольної й неалкогольної етіології. Результати проведених експериментальних досліджень профілактичної дії метадоксину було включено до матеріалів реєстраційних досьє на генеричні препарати метадоксину «Алкодез® ІС» та «Ліверія ІС», таблетки по 0,5 г, виробництва ТДВ «ІНТЕРХІМ» (р/п №№ UA/12717/01/01, UA/13164/01/01), на підставі яких МОЗ України затверджено інструкції для медичного застосування відтворених лікарських засобів із розширеним (порівняно до оригінального лікарського засобу) переліком показань для медичного застосування. Отримані результати впроваджено у наукову роботу відділу медичної хімії ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України», науково- дослідного інституту медико-біологічних проблем ДЗ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України» та у навчальний процес кафедри органічних та фармацевтичних технологій Одеського національного політехнічного університету МОН України.; The thesis is devoted to solving the urgent task of pharmacology, which consists in theoretical and experimental substantiation of the feasibility of extention of the scope of medical use of metadoxine (pyridoxine–L–2–pyrrolidone–5– carboxylate), namely, the use of metadoxine as a detoxicative and hepatoprotective agent to prevent the development of acute alcohol intoxication and liver injury of alcoholic and non-alcoholic etiology. The research findings were integrated into the scientific work of the Department of Medical Chemistry of the State Enterprise «Institute of Pharmacology and Toxicology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», the Scientific Research Institute of Medical and Biological Problems of the Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine and into the educational process of the Department of Organic and Pharmaceutical Technologies of the Odessa National Polytechnic University of the Ministry of Education and Science of Ukraine. Tue, 01 Jan 2019 00:00:00 GMT https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/6791 2019-01-01T00:00:00Z https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/4175 Екcпериментальне oбґрунтування дoцiльнocтi використання 7,8-дизаміщених теофіліну як діуретичних та нефропротекторних засобів: дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Матвійчук, Олена Петрівна; Matviychuk, O. P.; Матвийчук, Е. П. В дисертаційній роботі обґрунтовано доцільність створення нових нефропротекторних засобів на основі 7,8-дизаміщених похідних теофіліну. Продемонстровано їх вищу фармакологічну активність за таку у деяких відомих діуретичних та нефропротекторних засобів (зокрема гіпотіазиду, канефрону, хофітолу). Було проведено аналітичний огляд вітчизняної та зарубіжної літератури за останні 10 років стосовно попередніх досліджень науковців з вивчення даного класу сполук. Проаналізовано номенклатуру лікарських препаратів з групи похідних ксантину, які вже існують на сучасному світовому фармацевтичному ринку, їх фармакологічні ефекти, механізми дії, завдяки яким ці ефекти реалізуються та сучасні підходи щодо фармакологічної регуляції екскреторної функції нирок, а також характеристика лікарських препаратів, які використовуються для корекції їх функціонального стану. На підставі літературних даних зроблено висновок щодо перспективності та актуальності подальших досліджень похідних теофіліну з метою використання їх для корекції ниркової патології. На першому етапі проведене дослідження гострої токсичності речовин у дослідах на мишах. За результатами дослідження встановлено, що сполуки, які вивчаються при oднoразoвoму внутрiшньoочеревиннoму введеннi мишам належать дo V клаcу практично не токсичних речовин (1001>LD50>3000 мг/кг). В результатi проведеного кoмп’ютернoгo PASS прoгнoзу імовірних видів фармакологічної активності 7,8-дизамiщених похідних теoфiлiну встановлено, щo бiльшicть cпoлук здатні виявляти дiуретичну, cалуретичну, cпазмoлiтичну, анальгетичну, прoтизапальну, антигiпoкcичну та інші види активностей. Новизна результатів проведеного дослідження захищена патентом України №116958 від 12.06.2017 р. «8-(4-бромобензиліден)гідразино-7-(4-метилбензил)- 1,3-диметилксантин, який виявляє спазмолітичну та протизапальну дії». За матеріалами досліджень видано інформаційний лист МОЗ України «Дослідження нефропротекторної дії нової субстанції серед похідних 7,8-дизаміщених теофіліну», який затверджено Укрмедпатентінформом (№ 183-2017 від 19.04.2017 р.). Теоретичні узагальнення щодо фармакологічної активності досліджень похідних 7,8-дизаміщених теофіліну впроваджені у навчальний процес на кафедрах: фармакології Національного фармацевтичного університету; експериментальної та клінічної фармакології з клінічною імунологією та алергологією ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія»; біохімії Запорізького державного медичного університету.; During the study, it was found that the benofillin normalizes the disturbance of the acid-base balance and the water-electrolyte exchange, has a restorative effect on the morphology of the renal tissues and, by activity, it is not inferior to the known drugs of nephroprotective action - canephrone and chophytol, and even some of them even outstrips them. Mechanisms of violations of water-electrolyte exchange in rats are found out. At the next stage, a study was conducted on the harmlessness of the benofillin in mice and rats by the rapid method recommended by I. V. Sanotsky in 5 animals in a series with each dose. During the experiment, the death of animals was not observed. Positive dynamics of changes in body weight of rats in the groups of application of the benofillin indicates absence of its toxic influence on the trophic processes of the animal's organism. The research of eventual of the damage activity of benifilin, on the lobe of the stomach and duodenum gut is carried out by the large nonlinear rats of the line of the citations by the method of J. Marazzi-Uberti. Consequently, benofilline, in difference from the acetyl-calcium carbonate, did not eliminate the ultrasonic action of ethyl alcohol. In the dissertation, the feasibility of the creation of new nephroprotective agents based on 7,8-disubstituted derivatives of theophylline has been substantiated. Their higher pharmacological activity is demonstrated for some of these known diuretic and nephroprotective agents (in particular, hypothiazide, canephrone, and chophytol). The novelty of the results of the study is protected by the Ukrainian patent №116958 dated 12/06/2017 "8-(4-bromobenzyliden) hydrazino-7- (4-methylbenzyl) - 1,3-dimethylxanthine, which exhibits antispasmodic and anti-inflammatory effects". According to the research materials, the information letter of the Ministry of Health of Ukraine "Research of nephroprotective action of a new substance among the derivatives 18 of 7,8-disubstituted theophylline" was issued, which was approved by Ukrmedpatentinform (No. 183-2017 of April 19, 2017). The results are implemented in the scientific and pedagogical process of pharmacology National University of Pharmacy; experimental and clinical pharmacology with clinical immunology and allergology HSEE of Ukraine «Ukrainian Medical Dentistry Academy»; biochemistry of Zaporizhzhya State Medical University. Mon, 01 Jan 2018 00:00:00 GMT https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/4175 2018-01-01T00:00:00Z https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1716 Фармакологічна корекція біоенергетичних процесів у печінці тварин, отриманих від стрес-уражених попередників: дисертация на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Маркова, Олена Олегівна У роботі патогенетично обгрунтовані нові способи профілактики стрес- та радіаційноіндукованих розладів біоенергетичних процесів у тканинах печінки та еритроцитах, а також морфофункціональних зрушень у гепатоцитах застосуванням комбінації препаратів α-ліпоєвої кислоти та тіотриазоліну. В роботі вперше виявлені нові властивості α-ліпоєвої кислоти, а саме здатність запобігати спадковим ефектам впливу стресу та іонізуючої радіації, що виявляється зменшенням кількості тварин з нестабільністю геному в поколіннях γ-опромінених щурів.Виявлені нові властивості комбінації α-ліпоєвої кислоти та тіотриазоліну запобігати порушенням біоенергетичних процесів, кінетики клітинних популяцій та мітотичної активності гепатоцитів, перекисної резистентності еритроцитів у поколіннях γ-опромінених і стрес-уражених щурів.; The dissertation is focused on studying new methods of prophylaxis of postradiation and stress induced disorders of bio-energetic processes in hepatic tissue and blood cells; morphofunctional changes in hepatocytes induced by combined administration of preparations of α-lipoic acid and thiotriazolinum are evaluated.Novel properties of α-lipoic acid were outlined? namely the prevention of stress- and radiation indused inherited effects. Particularly? the number of animals with unstable genome in posterity of γ-irradiated rats was found to decrease. New properties of α-lipoic acid and thiotriazolinum combination were discovered -- prevention of bio-energetic processes disorders, prevention of cellular population kinetics and hepatocytes mitotic activity, prevention of erythrocytes peroxide resistance in posterity of rats exposed to multiple stress.; Диссертационное исследование посвящено разработке новых методов фармакологической коррекции стрессиндуцированных т пострадиационных нарушений биоэнергетических процессов в печени и эритроцитах. Sat, 01 Jan 2011 00:00:00 GMT https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1716 2011-01-01T00:00:00Z https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1151 Нейротропна активність в ряду нових 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів : дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Онуфриенко, Оксана Вікторівна; Onufrienko, O. V.; Онуфриенко, О. В. Дисертація присвячена вивченню нейрофармакологічного спектру дії 19 нових сполук – 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепіну. Вивчення зв’язку структура - гіпноседативні та протисудомні властивості 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепіну показало, що досліджені сполуки проявляють високу снодійну (ED50 0,22-1,50 мг/кг), протисудомну (ED50 0,05-0,42 мг/кг) і седативну активність (ED50 0,18-0,97 мг/кг), зі збільшенням довжини ланцюга та ліпофільності їх фармакологічна активність падає. Деякі з вивчених сполук не поступаються за фармакологічною дією препарату Левана® ІС та його метаболіту 3-гідроксифеназепаму. При тривалому введенні циназепаму дозою 0,4 мг/кг (ED50) протягом (14 та 30 діб ) не спостерігається розвиток толерантності за снодійним ефектом. На відміну від циназепаму при тривалому введенні 3- гідроксифеназепаму дозою 0,25 мг/кг (ED50) протягом 30 діб спостерігається толерантність за снодійним ефектом та відмічається відновлення седативної активності. За допомогою аналізу ЕКоГ показано, що за характером впливу на цикл ″спання-неспання″ 3-гідроксифеназепам (2,5 мг/кг) не відрізняється від циназепаму, і не змінює структуру сну. Під впливом циназепаму і 3-гідроксифеназепаму у щурів з попереднім введенням резерпіну (2,0 мг/кг), який призводить до значних змін у структурі сну, нормалізується тривалість фази поверхневого повільнохвильового сну, збільшується тривалість фази парадоксального сну та знижується його фрагментованість до рівня інтактних щурів.; The thesis is devoted to study of neuropharmacological spectrum of action of 19 novel compounds - 3-acyloxy-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-ones. The study relationships of structure, anticonvulsant, hypnosedative properties of 3-acyloxy-1,2-dihydro-1,4- benzodiazepines showed that the investigated compounds exhibit high anticonvulsant (ED50 0,05-042 mg/kg), hypnotic (ED50 0,22-1,50 mg/kg) and sedative activities (ED50 0,18-0,97 mg/kg) and their pharmacological activity is declining with increasing chain length and lipophilicity. Some of the compounds studied are similar by their pharmacological activites to drug Levanа® ІC and its metabolite 3-hydroxyphenazepam. With chronic administration of cynazepam (0,4 mg/kg) for 14 and 30 days, there is no development of tolerance by the hypnotic effect. In contrast, with chronic administration of 3-hydroxyphenazepam (0,25 mg/kg) for 30 days, the tolerance is developed by the hypnotic effect but sedative activity has been restored. Results obtained on EEG-analysis of influence of 3-hydroxyphenazepam (2,5 mg/kg) on rats' sleep structure were shown that 3-hydroxyphenazepam increased the total sleep time and didn't change the duration of paradoxical sleep. Under the influence of cynazepam and 3-hydroxyphenazepam in rats, injected with reserpine, normal duration of slow wake sleep, as well as paradoxical sleep are increased to the levels of intact rats.; Диссертация посвящена изучению нейрофармакологического спектра действия 19 новых соединений, 3-ацилокси производных 1,4-бенздиазепина, в сравнении с циназепамом. Как показали исследования, 3-ацилокси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин- 2-оны в интервале доз (ED50 0,05-5,0 мг/кг) обладают широким спектром биологической активности (снотворной седативной, противосудорожной, анксиолитической). Некоторые из изученных соединений по снотворной и противосудорожной активности не уступают циназепаму (препарату Левана® ІС) и его метаболиту 3-гидроксифеназепаму. Изучение связи структура - гипноседативные и противосудорожные свойства 3-ацилокси-1,2- дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов показало, что с увеличением длины ацильного фрагмента и липофильности, фармакологическая активность соединений снижается. Следует отметить, что исследуемые соединения обладают менее выраженной миорелаксацией по сравнению с циназепамом и его метаболитом и являються малотоксичными веществами с LD50 ≥ 650 мг/кг. Показано, что 3-ацилокси производные 1,4-бенздиазепина в дозе (0,4 мг/кг) не ухудшают кратковременную и долговременную память у крыс в тесте водного лабиринта Морриса. Полученные результаты указывают на перспективность поиска среди 3-ацилокси производных 1,4-бенздиазепина новых соединений с нейротропной активностью и менее выраженными побочными эффектами. Проведенное сравнительное изучение толерантности к циназепаму и его метаболиту при хроническом введении на протяжении 14 и 30 суток показало, что при длительном введении циназепама в дозе 0,4 мг/кг (ED50) экспериментальным животным сохраняется снотворное действие препарата и развивается толерантность по седативному эффекту. В отличие от циназепама у 3-гидроксифеназепама в дозе 0,25 мг/кг (ED50) на 30-е сутки развивается толерантность по снотворному эффекту и отмечается восстановление седативной активности. Таким образом, полученные в этом эксперименте результаты свидетельствуют о благоприятном сочетании эффектов: у циназепама - сохранение снотворного эффекта, а у его метаболита 3-гидроксифеназепама – восстановление седативной активности. Sun, 01 Jan 2012 00:00:00 GMT https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1151 2012-01-01T00:00:00Z https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1133 Нейротропна дія нових германійорганічних сполук : дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Варбанець, Олена Іванівна; Варбанец, Е. И.; Varbanets, O. I. Робота присвячена встановленню нефрофармакологічного профілю нових комплексних сполук на основі біс(µ-ксиларато)дигідроксодигерманатів з літієм, натрієм та калієм (відповідно ксигерм-1, -2, -3) на інтактних тваринах, а також в умовах моделювання нейропатологічних синдромів. Вперше виявлено, що ксигерм-3 ав широкий спектр протисудомної дії в умовах гострих та хронічних моделей судом і дозволяє передбачати ефективність при генералізованих клоніко-тонічних, фармакорезистентних формах нападів, абсансної епілепсії. При його 14-денному курсовому введенні не спостерігався розвиток нейротоксичних ефектів, толерантності. Ізоболографічний аналіз виявив синергічний характер взаємодії ксигерму -3 із класичними протиепілептичними (карбамазепіном, ламотриджином, вальпроатом натрію та ін.). В умовах моделей стереотипної поведінки та самостимуляції мозку ксигерм-1 викликав виразну дозозалежну антипсихотичну дію. Више викладене обумовлює доцільність подальшого доклінічного вивчення даних сполук як перспективних антиконвульсантів та антипсихотиків.; The pharmacological profile of the new complex biologically active compounds on the base of bis(µ-xylarate)dihydroxodigermanates with lithium, sodium and potassium (correspondently xygerm- 1, -2 and -3) influences on intact animals behaviour as well as in neuropathological syndromes modeling were tested in the present work. Xygerm-3 revealed the most expressed anticonvulsive activity in conditions of both acute and chronic seizure activity and to predict efficacy in generalized clonictonic, drug-resistant attacks and absence epilepsy forms. It has been shown that course administration of xygerm-3 for 14 days was not observed neurotoxic effects and development of tolerance. Isobolographic analysis of xygerm-3 revealed its selective potentiation of classic antiepileptic drugs (carbamazepine, lamotrigine, sodium valproat et al.). Under the conditions of stereotyped patterns of behavior and brain self-stimulation xygerm-1 caused a marked dose-dependent antipsychotic effect. This determines the feasibility of further pre-clinical studies of these compounds as anticonvulsants and antipsychotics drugs.; Работа посвящена оценке нейрофармакологического профиля новых комплексных соединений на основе бис(μ-ксиларато)дигидроксодигерманатов с литием, натрием и калием (соответственно ксигерм-1, ксигерм-2 и ксигерм-3) на интактных животных, а также в условиях моделирования нейропатологических синдромов. Впервые установлено, что ксигерм-1 и -3 обладают нейротропной активностью, направленность и выраженность которой зависит от структуры и дозы веществ. Ксигерм-3 (1680,0 мг/кг) оказывает выраженное депремирующее действие на центральную нервную систему. Ксигерм-1 (2100,0 мг/кг), наряду с незначительным активирующим влиянием на двигательную активность животных, проявляет седативный, ноотропный эффекты, увеличивает проявления пассивно-адаптивного поведения. Ксигерм-3 оказывал достоверно выраженный дозозависимый эффект на моделях судорог, вызванных такими хемоконвульсантами, как пентеленететразол, пикротоксин, пилокарпин, каиновая кислота, а также аудиогенных и фармакорезистентных 6-Гц-вызванных судорог (ЕД50 составляла соответственно 370,0, 486,7, 242,0, 540,0, 178,0 и 900,0 мг/кг). Однако он практически не был эффективен на моделях судорог, вызванных бикукуллином, стрихнином, 4-аминопирином, NMDA. При його курсовом введении в течение 14 дней не наблюдалось развитие нейротоксических эффектов, толерантності, не менялся судорожный порог; при отмене не возникало феномена отдачи. Изоболографичний анализ установил синергический характер взаимодействия ксигерма-3 с классическими противоэаилептическими препаратами (карбамазепином, ламотриджином, вальпроатом натрия и др.). В условиях моделей стереотипного поведения и самостимуляции мозга ксигерм-1 вызывал дозозависимое антипсихотическое действие. По показателям интенсивности и продолжительности элементов стереотипного поведения данное вещество в дозе 1200 мг/кг оказывало наиболее выраженный антипсихотический эффект по сравнению с референспрепаратами - лития хлоридом (400,0 мг/кг) и галоперидолом (0,8 мг/кг). Таким образом, ксиларатные соединения германия демонстрируют нейротропную активность, выраженность и направленоость которой зависит как от химической структуры, так и особенностей моделирования синдромов. Tue, 01 Jan 2013 00:00:00 GMT https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1133 2013-01-01T00:00:00Z https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/564 Фармакологічна активність нової біологічно активної речовини - купрум-оксіетилідендифосфонатогерманату : дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Тимчишин, Олег Львович; Tymchishin O. L. Дисертацію присвячено оцінці токсико-фармакологічного профілю нової біологічно активної речовини – купрум-оксіетилідендифосфонатогерманату (медгерму), виявленню її специфічної активності та основних механізмів дії. Вперше у гострому і хронічному експериментах встановлено його безпечність.; The thesis are devoted to a new biologically active compound - cuprumoxyethylidendiphosphonatogermanate (medgerm) - toxic-pharmacological profile estimation, its specific activity determination as well as the main mechanisms of action.; Диссертация посвящена оценке токсико-фармакологического профиля нового биологически активного вещества (БАВ) - купрумоксиэтилидендифосфонатогерманата (медгерма), выявлению его специфической активности и основных механизмов действия. Thu, 01 Jan 2015 00:00:00 GMT https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/564 2015-01-01T00:00:00Z