Дисертації. Клінічна фармакологія - 14.01.28

Критерії ефективності та безпечності фармакотерапії первинної артеріальної гіпертензії, поєднаної з ішемічною хворобою серця, у літніх пацієнтів: дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Tue, 01 Jan 2019 00:00:00 GMT

Критерії ефективності та безпечності фармакотерапії первинної артеріальної гіпертензії, поєднаної з ішемічною хворобою серця, у літніх пацієнтів: дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Тофан, Н. В.; Tofan, N. V. Дисертаційна робота присвячена питанням розробки гомеостатичних критеріїв ефективності та безпечності застосування комбінацій препаратів «лізиноприл, бісопролол, індапамід, ізосорбіду динітрат, ацетилсаліцилова кислота» на основі динаміки гомеостатичних зрушень та їх асоціації з клінікобіохімічними параметрами у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією ІІ, ІІІ стадії у поєднанні з ішемічною хворобою серця.; Dissertation is dedicated to development of homeostatic criteria of efficacy and safety of drugs combinations “lisinopril, bisoprolol, indapamide, isosorbide dinitrate, acetylsalicylic acid”. These criteria are based on study of homeostatic shifts and their association with clinical and laboratory parameters in elder patients with arterial hypertension arterial hypertension II, III stage combined with ischemic heart disease.

Вплив поліморфізму процесів біотрансформації ліків на ефективність протитуберкульозної хіміотерапії у людини : дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук

Thu, 01 Jan 2015 00:00:00 GMT

Вплив поліморфізму процесів біотрансформації ліків на ефективність протитуберкульозної хіміотерапії у людини : дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук Антоненко, Петро Борисович; Antonenko, P. B.; Антоненко, П. Б. Дисертаційна робота присвячена вивченню впливу генетичних особливостей у хворих на туберкульоз легень, що пов’язані з біотрансформацією протитуберкульозних препаратів першого ряду, та збудника туберкульозу, які призводять до розвитку резистентності штамів на ефективність і безпечність лікування. Встановлено, що у «повільних ацетиляторів» і «повільних метаболізаторів», відповідно до генотипу NAT2 і CYP2C9, спостерігалась більш висока концентрація ізоніазиду в крові хворих на туберкульоз, краща ефективність і вища токсичність лікування туберкульозу, а також менший ризик появи мультирезистентних штамів, ніж у «швидких ацетиляторів» і «швидких метаболізаторів». Відповідно до генотипу CYP2C9 і CYP2Е1 у «повільних метаболізаторів» виявлялась висока концентрація рифампіцину і35 більша токсичність лікування туберкульозу, ніж у «швидких метаболізаторів». Визначення поліморфізму генів CYP2C9, CYP2Е1 і NAT2 у хворих на туберкульоз дозволяє виявити групу ризику щодо появи мультирезистентних штамів M.tuberculosis і розвитку токсичного ураження печінки і, таким чином, підвищити ефективність і безпечність лікування туберкульозу. Ключові слова: хворі на туберкульоз легень, ізон; Present work is dedicated to the research of an influence of genetic differences of the patients with pulmonary tuberculosis, which linked with biotransformation of the firstline antituberculosis drugs, and genetics of M.tuberculosis, which determine drugresistance, on the effectiveness and safety of treatment. It was established that according to NAT2 and CYP2C9 genotypes in “slow acetylators” and “slow metabolizers” it was found higher isoniazid concentration in blood of TB-patients, better effectiveness and higher toxicity of tuberculosis treatment as well as lower risk of multidrug resistance development in M.tuberculosis strains than in “rapid acetylators” and “rapid metabolizers”. Considering CYP2C9 and CYP2Е1 genotypes in “slow metabolizers” it has been detected higher rifampicin concentration and toxicity of tuberculosis treatment than in “rapid metabolizers”. The detection of CYP2C9, CYP2Е1, and NAT2 in tuberculosis patients allows to reveal a group of patients with high risk of multiresistant strains appearing and development of hepatotoxicity that helps to increase an effectiveness and safety of tuberculosis treatment.; Работа посвящена изучению влияния генетических особенностей больных туберкулезом легких, связанных с биотрансформацией противотуберкулезных препаратов первого ряда, и возбудителя туберкулеза, которые ведут к развитию резистентности штаммов, на эффективность и безопасность химиотерапии.

Оптимізація ефективності лікування та якості життя хворих на вірусний гепатит С на підставі оцінки поліморфізму генів детоксикації ксенобіотиків : дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Thu, 01 Jan 2015 00:00:00 GMT

Оптимізація ефективності лікування та якості життя хворих на вірусний гепатит С на підставі оцінки поліморфізму генів детоксикації ксенобіотиків : дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Остапчук, Катерина Володимирівна; Ostapchuk, K. V.; Остапчук, Е. В. Вперше встановлено вплив поліморфізмів генів ферментів детоксикації ксенобіотиків на ризик розвитку, тяжкість перебігу та ефективність лікування хронічного гепатиту С. Виявлено асоціацію генотипу GSTM1+ із підвищеним ризиком розвитку, а також генотипів GSTM1null і DD за поліморфізмом CYP2E1*6 з більш тяжким перебігом хронічного гепатиту С. Встановлено, що наявність в генотипі хворих мутантного алелю G гена GSTP1 (генотипи AG і GG) або мутантного алелю С гена CYP2E1 (генотип СD) є прогностично сприятливими факторами і, навпаки, генотипи АА гена GSTP1 і DD гена CYP2E1 є негативними предикторами результатів пегінтерферонотерапії. Виявлено більш ефективне використання пегінтерферону--2а відносно --2b. Встановлено тенденцію до кращої біохімічної відповіді при лікуванні легалоном серед пацієнтів з генотипами GSTT1+, GSTM1+, АА гена GSTP1 і СD гена CYP2E1. Генетичне тестування хворих дозволить оптимізувати фармакотерапію хронічного гепатиту С, покращити якість життя пацієнтів.; For the first time the influence of gene polymorphisms of xenobiotic detoxication enzymes at the risk of development of chronic hepatitis C, severity of the disease and treatment efficiency was established. An association of genotype GSTM1+ with increased risk of developing of chronic hepatitis C, and genotypes GSTM1null and DD of gene CYP2E1 (polymorphism CYP2E1*6 in the 6 intron) with severity of chronic hepatitis C was found. It was established that the mutant allele G of gene GSTP1 (genotypes AG and GG) or mutant allele C of gene CYP2E1 (genotype CD) are prognostic favorable factors and, conversely, the genotypes AA of gene GSTP1 and DD of gene CYP2E1 are negative predictors of results of therapy by PEG interferon. It was found more efficient use of PEG IFN--2a relatively PEG IFN --2b. It was established trend towards better biochemical response for Legalon treatment in patients with genotypes GSTT+, GSTM+, AA of gene GSTP1 and CD of gene CYP2E1. Genetic testing of patients with chronic hepatitis C will optimize pharmacotherapy and improve the quality of life of the patients.; В диссертационной работе представлено новое решение актуальной задачи клинической фармакологии – оптимизации лечения, повышению качества жизни больных хроническим гепатитом С путем выявления ассоциации полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков с риском развития, тяжестью течения и эффективностью фармакотерапии. Впервые установлена ассоциация делеционного полиморфизма гена GSTM1 с риском развития хронического гепатита С. Частота генотипа GSTM1+ значительно выше среди больных хроническим гепатитом С по сравнению с контрольной группой здоровых доноров (67,5 против 50,0 %, р<0,05). Установлена достоверная ассоциация генотипа GSTM1null и генотипа DD гена CYP2E1 с тяжестью течения заболевания.