https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/468 2026-04-21T03:30:15Z 2026-04-21T03:30:15Z Матвійчук, Олена Петрівна Matviychuk, O. P. Матвийчук, Е. П. https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/4171 2018-12-05T09:40:42Z 2018-01-01T00:00:00Z

Екcпериментальне oбґрунтування дoцiльнocтi використання 7,8-дизаміщених теофіліну як діуретичних та нефропротекторних засобів: автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Матвійчук, Олена Петрівна; Matviychuk, O. P.; Матвийчук, Е. П. Екcпериментальне oбґрунтування дoцiльнocтi викoриcтання 7,8-дизамiщених теофіліну як дiуретичних та нефрoпрoтектoрних заcoбiв. - Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук(доктора філософії) за спеціальністю 14.03.05 «Фармакологія» (09 – Біологія). - Одеський національний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2018. Дисертація присвячена скринінгу 20 нових 7,8-дизаміщених похідних теофіліну. Встановлено, що більшість досліджуваних сполук виявляють виразну діуретичну, анальгетичну, протизапальну, антигіпоксичну і спазмолітичну активності, не поступаючись дії відомих препаратів порівняння, чи навіть переважаючи їх. Вперше виявлено субстанцію - лідера − 7-n-метилбензил-8-n-брoмoбензилiденгiдразинoтеoфiлiн (умовна назва бенофілін). На двох моделях гострого пошкодження нирок етиленглікoлем та гліцеролом встановлено здатність бенофіліну усувати порушення водно-електролітного обміну, покращувати азотовидільну функцію нирок, пригнічувати процеси вільнорадикального окислення у нирках та відновлювати їх морфоструктуру ефективніше за хофітол і канефрон. Встановлена ефективність, низька токсичність і відсутність ульцерогенної дії, обґрунтовують перспективність створення на основі даної сполуки нового діуретика з нефропротекторною активністю.; The Experimental substantiation of the expediency of using 7,8- disubstituted theophyllines as diuretic and nephroprotective agents. - Qualification scientific work on the rights of manuscript. Thesis for a scientific degree of Сandidate of biological sciences (Doctor of philosophy) in speciality 14.03.05 «Pharmacology» (09 – Biology). - Odessa National Medical University Ministry of Public Health of Ukraine, Odessa, 2018. The thesis is devoted to the complex pharmacological study of the firstly synthesized 7,8-disubstituted derivatives of theophylline. In the dissertation, the feasibility of the development of new nephroprotective agents based on 7,8-disubstituted derivatives of theophylline has been substantiated. Their more distinct pharmacological activity is demonstrated in comparison with known diuretic and nephroprotective drugs, in particular hydrochlorothiazide, canephron and chophytol. The screening studies made it possible to draw compelling conclusions that most compounds among theophylline derivatives possess pronounced diuretic, analgesic, anti-inflammatory, antihypoxic activity, and for some of these substances there are data supporting the types of activity widely used in clinical practice. It has been experimentally established that the action depends on the nature of the substituent in the 8 position of the molecule: the substitution of one radical to another leads to an increase or decrease in the pharmacological effect until it is completely eliminated. The results of this research demonstrate the nephroprotective activity of the different doses of the newly synthesized 7,8-substituted of theophylline, namely 7-nmethylbenzyl-8-nbromobenzylidenhydrazinotheophylline (code name benofillin). According to the results of screening studies, benofillin was selected for further in-depth study. It has been experimentally proved that the dose of 35 mg/kg of benofillin significantly increases diuresis and glomerular filtration in rat kidneys, reduces the volume of intravascular fluid, and normalizes the concentration of electrolytes in plasma. In experimental models of acute renal failure induced by ethylene glycol and in glycerol nephropathy in rats, it was found that benofillin counteracts the disturbance of water-electrolyte metabolism, exhibits a restorative effect on the morphology of renal tissues being not inferior to the known drugs with nephroprotective action, such as canephron and chophytol, surpassing them by the certain values. The mechanisms of water-electrolyte exchange disturbances in rats are found out. The results of the studies of chronic toxicity and ulcerogenic action of benofillin have confirmed its safety and the absence of ulcerogenic effect on the mucous membrane of the stomach. The results of the research experimentally substantiate the expediency of the development of diuretic and nephroprotective drugs based on 7,8-disubstituted derivatives of theophylline. Nephroprotective activity was also demonstrated on the model of acute renal failure, which was induced by the single intramuscular administration to the thigh of 50% water solution of glycerol. The influence of benofillin on the function of kidneys in rats was studied under conditions of water loading. Evaluation of the excretory renal function was done using the values of diuresis, glomerular filtration rate, creatinine concentrations, relative reabsorption of water, excretion of potassium and calcium ions, protein content in urine and it excretion, filtration charge and After the therapeutic and preventive administration of benofillin diuresis increased on 1.9 times in comparison with the untreated control. Under the action of benofillin a decrease in the level of urea in blood serum in 1.5 times was seen. Creatinine content in blood serum was slightly increased (1.1 times compared with the untreated control). Urea and creatinine concentrations in urine increased in 2.3 and 2.2 times respectively, excretion of these substances by the kidneys was grown 4.6 times that 5 times respectively, which indicates about improvement of the excretory function of the kidneys. The analysis of changes in biochemical values in blood and urine in rats demonstrates that the treatment and prophylactic use of benofillin allows normalizing the basic parameters of the function of kidneys. The conducted studies has confirmed benofillin nephroprotective activity, which is evident in the decrease in proteinuria, renal excretion of sodium and retention hyperazotemia, increased glomerular filtration rate and diuresis, normalization of acidbase regulatory function of the kidneys.; Диссертация посвящена скринингу 20 новых 7,8-дизамещённых производных теофиллина. Установлено, что большинство исследуемых соединений проявляют высокую диуретическую, анальгетическую, противовоспалительную, антигипоксическую и спазмолитическую активности, не уступая действию известных препаратов сравнения, или даже превосходя их. Впервые выявлена субстанция-лидер − 7-n-метилбензил-8-n-брoмoбензилиденгидразинoтеoфиллин (условное название бенофиллин). На двух моделях острого повреждения почек этиленгликoлем и глицеролом установлена способность бенофиллина устранять нарушения водно-электролитного обмена, улучшать азотовыделительную функцию почек, подавлять процессы свободнорадикального окисления в почках и восстанавливать их морфоструктуру эффективнее хофитола и канефрона. Установленная эффективность, низкая токсичность и отсутствие ульцерогенного действия обосновывают перспективность создания на основе данного соединения нового диуретика с нефропротекторной активностью.

2018-01-01T00:00:00Z Онуфриенко, Оксана Вікторівна Onufrienko, O. V. Онуфриенко, О. В. https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1148 2017-09-13T10:47:58Z 2012-01-01T00:00:00Z

Нейротропна активність в ряду нових 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Онуфриенко, Оксана Вікторівна; Onufrienko, O. V.; Онуфриенко, О. В. Дисертація присвячена вивченню нейрофармакологічного спектру дії 19 нових сполук – 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепіну. Вивчення зв’язку структура - гіпноседативні та протисудомні властивості 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепіну показало, що досліджені сполуки проявляють високу снодійну (ED50 0,22-1,50 мг/кг), протисудомну (ED50 0,05-0,42 мг/кг) і седативну активність (ED50 0,18-0,97 мг/кг), зі збільшенням довжини ланцюга та ліпофільності їх фармакологічна активність падає. Деякі з вивчених сполук не поступаються за фармакологічною дією препарату Левана® ІС та його метаболіту 3-гідроксифеназепаму. При тривалому введенні циназепаму дозою 0,4 мг/кг (ED50) протягом (14 та 30 діб ) не спостерігається розвиток толерантності за снодійним ефектом. На відміну від циназепаму при тривалому введенні 3- гідроксифеназепаму дозою 0,25 мг/кг (ED50) протягом 30 діб спостерігається толерантність за снодійним ефектом та відмічається відновлення седативної активності. Задопомогою аналізу ЕКоГ показано, що за характером впливу на цикл ″спання-неспання″ 3-гідроксифеназепам (2,5 мг/кг) не відрізняється від циназепаму, і не змінює структуру сну. Під впливом циназепаму і 3-гідроксифеназепаму у щурів з попереднім введенням резерпіну (2,0 мг/кг), який призводить до значних змін у структурі сну, нормалізується тривалість фази поверхневого повільнохвильового сну, збільшується тривалість фази парадоксального сну та знижується його фрагментованість до рівня інтактних щурів.; The thesis is devoted to study of neuropharmacological spectrum of action of 19 novel compounds - 3-acyloxy-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-ones. The study relationships of structure, anticonvulsant, hypnosedative properties of 3-acyloxy-1,2-dihydro-1,4- benzodiazepines showed that the investigated compounds exhibit high anticonvulsant (ED50 0,05-042 mg/kg), hypnotic (ED50 0,22-1,50 mg/kg) and sedative activities (ED50 0,18-0,97 mg/kg) and their pharmacological activity is declining with increasing chain length and lipophilicity. Some of the compounds studied are similar by their pharmacological activites to drug Levanа® ІC and its metabolite 3-hydroxyphenazepam. With chronic administration of cynazepam (0,4 mg/kg) for 14 and 30 days, there is no development of tolerance by the hypnotic effect. In contrast, with chronic administration of 3-hydroxyphenazepam (0,25 mg/kg) for 30 days, the tolerance is developed by the hypnotic effect but sedative activity has been restored. Results obtained on EEG-analysis of influence of 3-hydroxyphenazepam (2,5 mg/kg) on rats' sleep structure were shown that 3-hydroxyphenazepam increased the total sleep time and didn't change the duration of paradoxical sleep. Under the influence of cynazepam and 3-hydroxyphenazepam in rats, injected with reserpine, normal duration of slow wake sleep, as well as paradoxical sleep are increased to the levels of intact rats.; Диссертация посвящена изучению нейрофармакологического спектра действия 19 новых соединений, 3-ацилокси производных 1,4-бенздиазепина, в сравнении с циназепамом. Как показали исследования, 3-ацилокси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин- 2-оны в интервале доз (ED50 0,05-5,0 мг/кг) обладают широким спектром биологической активности (снотворной седативной, противосудорожной, анксиолитической). Некоторые из изученных соединений по снотворной и противосудорожной активности не уступают циназепаму (препарату Левана® ІС) и его метаболиту 3-гидроксифеназепаму. Изучение связи структура - гипноседативные и противосудорожные свойства 3-ацилокси-1,2- дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов показало, что с увеличением длины ацильного фрагмента и липофильности, фармакологическая активность соединений снижается. Следует отметить, что исследуемые соединения обладают менее выраженной миорелаксацией по сравнению с циназепамом и его метаболитом и являються малотоксичными веществами с LD50 ≥ 650 мг/кг. Показано, что 3-ацилокси производные 1,4-бенздиазепина в дозе (0,4 мг/кг) не ухудшают кратковременную и долговременную память у крыс в тесте водного лабиринта Морриса. Полученные результаты указывают на перспективность поиска среди 3-ацилокси производных 1,4-бенздиазепина новых соединений с нейротропной активностью и менее выраженными побочными эффектами. Проведенное сравнительное изучение толерантности к циназепаму и его метаболиту при хроническом введении на протяжении 14 и 30 суток показало, что при длительном введении циназепама в дозе 0,4 мг/кг (ED50) экспериментальным животным сохраняется снотворное действие препарата и развивается толерантность по седативному эффекту. В отличие от циназепама у 3-гидроксифеназепама в дозе 0,25 мг/кг (ED50) на 30-е сутки развивается толерантность по снотворному эффекту и отмечается восстановление седативной активности. Таким образом, полученные в этом эксперименте результаты свидетельствуют о благоприятном сочетании эффектов: у циназепама - сохранение снотворного эффекта, а у его метаболита 3-гидроксифеназепама – восстановление седативной активности.

2012-01-01T00:00:00Z Варбанець, Олена Іванівна Varbanets, O. I. Варбанец, Е. И. https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1127 2017-09-12T08:52:04Z 2014-01-01T00:00:00Z

Нейротропна дія нових германійорганічних сполук : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Варбанець, Олена Іванівна; Varbanets, O. I.; Варбанец, Е. И. Робота присвячена встановленню нефрофармакологічного профілю нових комплексних сполук на основі біс(µ-ксиларато)дигідроксодигерманатів з літієм, натрієм та калієм (відповідно ксигерм-1, -2, -3) на інтактних тваринах, а також в умовах моделювання нейропатологічних синдромів. Вперше виявлено, що ксигерм-3 ав широкий спектр протисудомної дії в умовах гострих та хронічних моделей судом і дозволяє передбачати ефективність при генералізованих клоніко-тонічних, фармакорезистентних формах нападів, абсансної епілепсії. При його 14-денному курсовому введенні не спостерігався розвиток нейротоксичних ефектів, толерантності. Ізоболографічний аналіз виявив синергічний характер взаємодії ксигерму -3 із класичними протиепілептичними (карбамазепіном, ламотриджином, вальпроатом натрію та ін.). В умовах моделей стереотипної поведінки та самостимуляції мозку ксигерм-1 викликав виразну дозозалежну антипсихотичну дію. Више викладене обумовлює доцільність подальшого доклінічного вивчення даних сполук як перспективних антиконвульсантів та антипсихотиків.; The pharmacological profile of the new complex biologically active compounds on the base of bis(µ-xylarate)dihydroxodigermanates with lithium, sodium and potassium (correspondently xygerm- 1, -2 and -3) influences on intact animals behaviour as well as in neuropathological syndromes modeling were tested in the present work. Xygerm-3 revealed the most expressed anticonvulsive activity in conditions of both acute and chronic seizure activity and to predict efficacy in generalized clonictonic, drug-resistant attacks and absence epilepsy forms. It has been shown that course administration of xygerm-3 for 14 days was not observed neurotoxic effects and development of tolerance. Isobolographic analysis of xygerm-3 revealed its selective potentiation of classic antiepileptic drugs (carbamazepine, lamotrigine, sodium valproat et al.). Under the conditions of stereotyped patterns of behavior and brain self-stimulation xygerm-1 caused a marked dose-dependent antipsychotic effect. This determines the feasibility of further pre-clinical studies of these compounds as anticonvulsants and antipsychotics drugs.; Работа посвящена оценке нейрофармакологического профиля новых комплексных соединений на основе бис(μ-ксиларато)дигидроксодигерманатов с литием, натрием и калием (соответственно ксигерм-1, ксигерм-2 и ксигерм-3) на интактных животных, а также в условиях моделирования нейропатологических синдромов. Впервые установлено, что ксигерм-1 и -3 обладают нейротропной активностью, направленность и выраженность которой зависит от структуры и дозы веществ. Ксигерм-3 (1680,0 мг/кг) оказывает выраженное депремирующее действие на центральную нервную систему. Ксигерм-1 (2100,0 мг/кг), наряду с незначительным активирующим влиянием на двигательную активность животных, проявляет седативный, ноотропный эффекты, увеличивает проявления пассивно-адаптивного поведения. Ксигерм-3 оказывал достоверно выраженный дозозависимый эффект на моделях судорог, вызванных такими хемоконвульсантами, как пентеленететразол, пикротоксин, пилокарпин, каиновая кислота, а также аудиогенных и фармакорезистентных 6-Гц-вызванных судорог (ЕД50 составляла соответственно 370,0, 486,7, 242,0, 540,0, 178,0 и 900,0 мг/кг). Однако он практически не был эффективен на моделях судорог, вызванных бикукуллином, стрихнином, 4-аминопирином, NMDA. При його курсовом введении в течение 14 дней не наблюдалось развитие нейротоксических эффектов, толерантності, не менялся судорожный порог; при отмене не возникало феномена отдачи. Изоболографичний анализ установил синергический характер взаимодействия ксигерма-3 с классическими противоэаилептическими препаратами (карбамазепином, ламотриджином, вальпроатом натрия и др.). В условиях моделей стереотипного поведения и самостимуляции мозга ксигерм-1 вызывал дозозависимое антипсихотическое действие. По показателям интенсивности и продолжительности элементов стереотипного поведения данное вещество в дозе 1200 мг/кг оказывало наиболее выраженный антипсихотический эффект по сравнению с референспрепаратами - лития хлоридом (400,0 мг/кг) и галоперидолом (0,8 мг/кг). Таким образом, ксиларатные соединения германия демонстрируют нейротропную активность, выраженность и направленоость которой зависит как от химической структуры, так и особенностей моделирования синдромов.

2014-01-01T00:00:00Z Добровольський, Василь Вячеславович Dobrovolskij, V. V. Добровольский, В. В. https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/1123 2017-09-12T07:08:38Z 2002-01-01T00:00:00Z

Протифібриляторна ефективність вазотропних і знеболюючих засобів : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Добровольський, Василь Вячеславович; Dobrovolskij, V. V.; Добровольский, В. В. Дисертація присвячена експериментальному виявленню наявності та порівнянню протифібриляторного ефекту еуфіліну, тренталу, ксантинолу нікотинату, дипіридамолу, кавінтону, пірацетаму, серміону, аспізолу, бензофурокаїну, трамадолу для визначення доцільності їх застосування в якості протифібриляторних засобів. Встановлено, що трентал, дипіридамол,серміон, аспізол після одноразового внутрішньовенного введення підвищують поріг фібриляції шлуночків серця у наркотизованих щурів при ізадриновому ушкоджені так само, як кордарон, а ефект бензофурокаїну, трамадолу - в 1,4 рази перевищує аналогічну дію кордарону. Трентал, дипіридамол, серміон на рівні кордарону попереджують виникнення фібриляції шлуночків серця при постішемічній реперфузії коронарної артерії. Протифібриляторна ефективність аспізолу, бензофурокаїну, трамадолу при постішемічній реперфузії коронарної артерії у наркотизованих котів, перевищує аналогічну дію кордарону в 1,8 разів. Механізм протифібриляторної дії аспізолу, бензофурокаїну, трамадолу в певній мірі пов'язаний зі здатністю попереджувати реперфузійні пошкодження структури міофібрил, ендотелію капілярів, зменшувати кількість ушкоджених мітохондрій. При цьому трамадол переважно попереджує пошкодження мітохондрій, аспізол - зберігає структуру ядра кардіоміоцитів, бензофурокаїн - значно розширює канальці Т-системи саркоплазматичного ретікулуму.; he dissertation is devoted to experimental revealing of presence and comparison antifibrillatory effect of Aminophyllin, Pentoxyphyllin, Dipyridamol, Complamin, Vinpocetin, Pyracetam, Nicergolin, Aspisol, Bensofurocain, Tramadol for definition of expediency of their application in quality antifibrillatory means. It is established, that Pentoxyphyllin, Dipyridamol, Nicergolin, Aspisol after unitary intraveous introduction, raise a heart ventricular fibrillation threshold at rats with Isadrin myocardial injury the same as Amiodaron, thus effect of Benzofurocain, Tramadol - in 1,4 times exceeds similar Amiodaron action. Pentoxyphyllin, Dipyridamol, Nicergolin at a level Amiodaron warn occurrence of reperfusioninduced heart ventricular fibrillation. Antifibrillatory action of Aspisol, Bensofurocain, Tramadol exceeds similar Amiodaron action in 1,8 times. The mechanism antifibrillatory action of Aspisol, Bensofurocain, Tramadol in certain degree speeks ability to warn reperfusion damages structure of myofybrill, capillar endothelium, to reduce damaged mitochondria amount. Thus Tramadol in the greater degree warns mitochondria damage, Aspisol - keeps structure of acardiomyocytic nucleus, Bensofurocain - considerably expands T-system channels of sarcoplasmic reticulum.; Дисертация посвящена экспериментальному выявлению наличия и сравнения противофибрилляторного эфекта еуфиллина, трентала, ксантинола никотината, дипиридамола, кавинтона, пирацетама, сермиона, аспизола, бензофурокаина, трамадола для определения целесообразности их применения в качестве противофибрилляторних средств. В работе на основе експериментальных исследований установлено, что вазотропные (трентал, дипиридамол, сермион) и обезболивающие (аспизол, бензофурокаин, трамадол) средства проявляют выраженные противофибрилляторные свойства. Механизм противофибрилляторного действия аспизола, бензофурокаина, трамадола, согласно електронно-микроскопичеких исследований, в определенной степени объясняется способностью предупреждать реперфузионные повреждения структуры миофибрилл, ендотелия капилляров, уменьшать количество поврежденных митохондрий. При этом трамадол в большей степени предупреждает повреждение митохондрий, аспизол - сохраняет структуру ядра кардиомиоцитов, бензофурокаин - значительно расширяет канальцы Т-системы саркоплазматического ретикулума.

2002-01-01T00:00:00Z Тимчишин, Олег Львович Tymchishin, O. L. Тимчишин, О.Л. https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/563 2017-09-06T07:47:31Z 2015-01-01T00:00:00Z

Фармакологічна активність нової біологічно активної речовини - купрум-оксіетилідендифосфонатогерманату : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Тимчишин, Олег Львович; Tymchishin, O. L.; Тимчишин, О.Л. Дисертацію присвячено оцінці токсико-фармакологічного профілю нової біологічно активної речовини – купрум-оксіетилідендифосфонатогерманату (медгерму), виявленню її специфічної активності та основних механізмів дії; The thesis are devoted to a new biologically active compound - cuprumoxyethylidendiphosphonatogermanate (medgerm) - toxic-pharmacological profile estimation, its specific activity determination as well as the main mechanisms of action. For the first time it was established medgerm’s safety.; Диссертация посвящена оценке токсико-фармакологического профиля нового биологически активного вещества (БАВ) - купрумоксиэтилидендифосфонатогерманата (медгерма), выявлению его специфической активности и основных механизмов действия.

2015-01-01T00:00:00Z